Projekti / Programi
Molekularno genetske predispozicije za nastanek nekaterih vrst raka
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
3.08.00 |
Medicina |
Javno zdravstvo (varstvo pri delu) |
|
molekularno genetske predispozicije, dedni medularni rak ščitnice, dedni nepolipozni kolorektalni rak, družinska adenomatozna polipoza, družinski rak dojke
Raziskovalci (13)
Organizacije (3)
Povzetek
Na osnovi molekularnogenetske analize in družinske anamneze bomo identificirali družine z dedno obliko medularnega raka ščitnice (angl. kratica MTC za Medullary Thyroid Cancer), družine z dednim nepolipoznim kolorektalnim rakom (angl. kratica HNPCC za Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer) in družine z adenomatozno polipozo (angl. kratica FAP za Familial Adenomatous Polyposis). Z analizo številnih polimorfnih lokusov pri bolnicah z rakom dojke in pri kontrolni skupini pa bomo primerjali pogostost prirojenih genotipov. Vlogo genotipov bomo ovrednotili tudi v povezavi z vplivi okolja.
Dedne oblike MTC bomo odkrivali z analizo proto-onkogena RET, saj so mutacije v tem genu vzrok za njihov nastanek. Namen tega dela raziskave je v slovenski populaciji odkriti med bolniki z MTC tiste z dednim MTC in nato tudi ostale člane družin, ki so nosilci mutacije in jim nuditi možnost za zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni.
HNPCC sindrom je povezan z mutacijami v genih, ki so odgovorni za popravljenje napak pri podvojevanju DNA (geni MMR). Analiza mikrosatelitne nestabilnosti in genov MMR bo stratrgija za odkrivanje in dokončno potrditev diagnoze pri bolnikih. Še klinično zdravim družinskim članom s podedovano mutacijo pa bodo omogočeni periodični pregledi za zgodnje odkrivanje in preprečevanje razvoja bolezni.
Z molekularnogenetsko analizo gena APC bo v družinah s FAP mogoča presimptomatična diagnoza družinskih članov in s tem povezano zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni, saj je penetranca bolezni popolna.
Pri raku dojke se bomo osredotočili na analizo visoko polimorfnih področij v nizko-penetrantnih genih pri bolnicah, ki imajo v družini vsaj enega sorodnika prvega ali drugega reda z isto obliko raka. To so geni, ki kodirajo določene encime, ki metabolizirajo in detoksificirajo endogene in eksogene snovi, encime reaktivnega metabolizma kisika, rastne faktorje, prevodnike signalov, prenašalce snovi skozi membrane. Primerjava rezultatov s kontrolno skupino nam bo omogočila statistično določiti prispevke posameznih alelelov preučevanih genov na povečanje/zmanjšanje dovzetnosti za razvoj raka dojke.