Projekti / Programi
Vpliv izgube telesne teže z zdravili ali s spremembo življenjskega sloga na izražanje genov in proteinov v endometriju neplodnih žensk s sindromom policističnih jajčnikov in debelostjo
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.05.00 |
Medicina |
Reprodukcija človeka |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B000 |
Biomedicinske vede |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
Debelost, sindrom policističnih jajčnikov, izguba telesne teže, receptivnost endometrija, biooznačevalci
Raziskovalci (22)
Organizacije (3)
Povzetek
Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS) je najpogostejša endokrinološka bolezen v reproduktivnem obdobju, ki ga lahko spremljajo različno izražene reproduktivne in metabolne motnje. Pogosto je PCOS pridružena debelost. Bolnice s PCOS in debelostjo imajo nižjo stopnjo spontane zanositve, nižjo stopnjo zanositve v postopkih zunajtelesne oploditve (ZTO), večjo pojavnost spontanih splavov, večjo pojavnost zapletov med nosečnostjo in nižjo stopnjo živorojenih otrok. Osnovni vzroki za zmanjšano plodnost so anovulacijski menstrualni ciklusi, slabša kakovost jajčnih celic in zmanjšana receptivnost endometrija. Dokazano je, da celo blago znižanje telesne mase pri PCOS bolnicah z debelostjo izboljša hormonski profil, cikličnost menstruacij in plodnost, zato je izguba telesne mase izborna metoda zdravljenja neplodnosti pri bolnicah s PCOS.
Ključen korak reproduktivnega procesa pri večini vrst predstavlja vgnezditev zarodka. Za uspešno vgnezdenje zarodka poleg kakovostnega zarodka potrebujemo ustrezno receptiven endometrij ter sinhroni dialog med njima v času vgnezditvenega okna. Dokazano je, da je izražanje genov v endometriju žensk s povečanim indeksom telesne mase (ITM) v času vgenzditvenega okna drugačno v primerjavi z normalno težkimi ženskami, še posebej, če je debelosti pridružena še neplodnost (Bellver, end.rec.PCOS). Med različno izraženimi geni so tudi tisti, ki jih povezujejo z uspešno vgnezditvijo zarodka. Znano je tudi, da se izražanje genov za estrogenski in androgenski receptor v endometriju prekomerno težkih žensk s PCOS razlikuje pred in po izgubi telesne teže.
Namen predlaganega projekta je z analizo transkriptoma in proteoma endometrijske tekočine včasu vgnezditvenega okna ugotoviti, ali obstajajo biooznačevalci, ki bi napovedali uspešno vgnezditev zarodka v postopkih ZTO. Poleg tega želimo ugotoviti, kako se spremenita transkriptom in proteom endometrijske tekočine neplodnih žensk s PCOS in ITM ) 30 kg/m2, ki so izgubile telesno težo z zdravili ali s kombinacijo diete in telesne vadbe. Rezultate bomo primerjali s transkriptomom in proteomom endometrijske tekočine žensk z normalnim ITM (18.5 – 24.9 kg/m2), ki bodo v postopku ZTO zanosile. Tako bomo določili, kateri izmed obeh načinov hujšanja privede do bolj fiziološkega stanja endometrija na molekularnem nivoju.
Pomen za razvoj znanosti
Analiza izražanja genov in profila proteinov v tekočini maternične votline pred in po izgubi telesne teže nam bo omogočila bolje razumeti mehanizme za nižjo uspešnost postopkov ZTO pri debelih ženskah s PCOS.
Prav tako se bo z znižanjem telesne teže zmanjšala pojavnost z nosečnostjo povezanih in porodniških zapletov ter maternalna ter neonatalna obolevnost in umrljivost, ker ima pomemben gospodarski učinek v smislu nižje porabe finančnih sredstev za zdravljenje zapletov nosečnosti in nižjo potrebo po intenzivni terapiji teh novorojenčkov.
Predlagana raziskava predstavlja originalen doprinos v reproduktivni medicini, saj obstaja velika možnost, da bodo pridobljeni rezultati lahko uporabljani v vsakodnevni klinični praksi.
17.1. Pomen za razvoj znanosti oziroma stroke
Odkritje biooznačevalcev receptivnosti endometrija bi nam v postopkih ZTO in tako v vsakodnevni omogočilo določitev optimalnega časa za prenos zarodka za vsako posamezno bolnico. Na ta način bi izvajali posameznicam prilagojene ostopke ZTO, ki bi imeli večjo stopnjo zanositve oziroma doseganja nosečnosti. Zato bi se zmanjšalo število potrebnih postopkov ZTO potrebnih za rojstvo otroka. To pa bi obenem pomenilo tudi manjše psihofizično breme, ki ga postopki ZTO predstavljajo za ženske in njihove partnerje. Znižalo bi se tudi finančno breme za zavarovalnico, saj je 6 postopkov ZTO v Sloveniji v celoti krito s strani zdravstvenega zavarovanja.
Pomen za razvoj Slovenije
Z znižanjem telesne teže se zniža pojavnost srčnožilnih obolenj kasneje v življenju, s tem se zniža poraba zdravil za zdravljenje arterijske hipertenzije, dislipidemij in sladkorne bolezni, ki se pri predebelih ljudeh pojavljajo pogosteje.
Hkrati se znižajo tudi stroški, ki jih prinesejo izgubljeni delovni dnevi zaradi omenjenih bolezni.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo
