Projekti / Programi
Interakcije med šigelo flexneri in komponentami vnetnega eksudata
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.02 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
Bioinženirstvo |
| Koda |
Veda |
Področje |
| B510 |
Biomedicinske vede |
Infekcije |
| B500 |
Biomedicinske vede |
Imunologija, serologija, transplantacija |
Shigella, flexneri, polimorfonuklearni, leukociti, PMN, vnetje, eksudat, makrofagi, BPI, membrana, sekrecija proteinov, Ipa, apoptoza, fagolizosome
Raziskovalci (3)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
03156 |
mag. Polonca Čadež |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
1998 - 1999 |
64 |
| 2. |
17794 |
Simona Leskovec |
|
Raziskovalec |
1998 - 1999 |
25 |
| 3. |
05993 |
dr. Ines Mandić-Mulec |
Biotehnologija |
Vodja |
1998 - 1999 |
649 |
Povzetek
Šigela je intracelularni parazit, ki povzroča močno dizenterijo, ki predstavlja resen problem predvsem v deželah razvoja in je pogosto smrtna pri majhnih otrocih. Šigela se razmnožuje v cellicah sluznice debelega črevesa, kjer pride do močnega vnetja in ulceracije črevesne stene, ki so značilne za dizenterijo. Paradoksno je, da je vnetje, ki je odgovorno za klinično manifestacijo šigeloze, tudi predpogoj za rezolucijo te bolezni. O interakcijah med S. flexneri in komponentami vnetnega procesa le malo znanega. Zanimajo nas obrambni mehanizmi, ki sodelujejo pri rezoluciji šigeloze, pri čemer uporabljamo kot modelni sistem vnetja sterilni pritonealni eksudat zajcev, kjer so prisotne celične in ekstracelične komponente, značilne za akutno vnetje. Predvsem proučujemo interakcije med polimorfonuklernimi leukociti (PMN) in S. flexneri. Naše raziskave so pokazale, da PMN ubijejo neinvanzivni sev S. flexneri, BS176 in invanzivni sev S. flexenri, M90T s podobno učinkovitostjo. Ugotovili smo tudi, da patogeni sev M90T specifično ne inducira apoptoze PMN, kar je sicer značilna posledica infekcije makrofagov in da za razliko od obnašanja v ostalihevkariontskih celic, šigela ne more pobegniti iz fagolizosomov v citoplazmo PMN. Baktericidno delovanje PMN proti S. flexneri je neodvisno od kisika in delno vključuje protein, ki povečuje permeabilnost (BPI). Vprašanje je ali je ta protein tudi odgovoren za to, da sev M90T ne more zapustiti fagolizosoma PMN. Kot eksperimentalni modelni sistem za proučevanje vloge BPI in ostalih antibakterijskih dejavnikov proteinskega ekstrakta PMN pri šigelozi uporabljamo makrofage J774 za katere je šigela citotoksična. Uporabljamo tudi celice HeLa, v katerih se po vstopu v citoplazmo šigela premika s pomočjo aktina. Prdvsem pa nas zanima ali proteini PMN vplivajo na izločanje proteinov Ipa in na delovanje za njih specifičnega sekrecijskega sistema tipa III. Slednji je zanimiv kot potencialni sistem za vnos biološko aktivnih molekul v evkariontske celice.
