Projekti / Programi
Ledvične bolezni in nadomestna zdravljenja
01. januar 2017
- 31. december 2021
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
3.06.00 |
Medicina |
Srce in ožilje |
|
3.07.00 |
Medicina |
Metabolne in hormonske motnje |
|
Koda |
Veda |
Področje |
B530 |
Biomedicinske vede |
Srce in obtočila |
Koda |
Veda |
Področje |
3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
kronična ledvična bolezen, končna ledvična odpoved, dializa, plazmafereza, presaditev ledvic, ultrazvok-Doppler, mezenhimske matične celice, biomarkerji, proteinurija, glomerulna filtracija, antikoagulacija, citrat, žilni pristop, prehrana, imunosupresija, farmakogenomika
Raziskovalci (22)
Organizacije (1)
Povzetek
Kronična ledvična bolezen (KLB) in končna ledvična odpoved (KLO) sta globalni zdravstveni problem, ki zajema 5-10% celotne populacije. Naše bazične in klinične raziskave bodo usmerjene v:
Presaditev matičnih celic za popravo ledvične okvare na modelu miške: Cilji so določiti (a) učinkovitost in varnost presaditve in-situ v primerjavi z intraarterijskimi mezenhimskimi matičnimi celicami (MMC) pri obnovitvi funkcije in morfologije pri toksični okvari ledvice, in (b) vlogo MMC pri doseganju imunske tolerance pri kronični zavrnitvi.
Biomarkerji za napredovanje KLB: (a) Proteinurija pri KLB: Cilj je ugotoviti, kateri urinski vzorec je najbolj primeren za določanje proteinurije in oceniti prognozo različnih tipov proteinurije na izid bolnikov s KLB. (b) Glomerulna filtracija (GF) pri primarnem nefrotskem sindromu: Cilj je določiti povezavo med izmerjeno GF s Cr-EDTA klirensom, laboratorijskimi parametri in patohistološkimi ugotovitvami.
Izboljšanje izidov pri KLB in KLO bolnikih: (a) Še naprej se bomo osredotočili na uporabo citrata kot antikoagulanta pri zunajtelesnih hemodializih postopkih, s ciljem, da izboljšamo varnost citratne antikoagulacije in biokompatibilnost zunajtelesnega obtoka. V randomizirani študiji bomo poskusili oceniti optimalno koncentracijo citrata za polnilno tekočino hemodializnega katetra (4% ali 30% ). (b) Žilni pristop: Pri bolnikih z anevrizmami arteriovenske (AV) fistule bomo raziskali klinične probleme (visok krvni pretok, tveganje rupture) in različne možnosti zdravljenja (nadzor/opazovanje, anevrizmografija, ali odstranitev). (c) Plazmafereza: raziskali bomo učinke plazmafereze s citratno antikoagulacijo na aktivacijo ali supresijo vnetnih markerjev, komponent komplementa in koagulacijskih faktorjev. V randomizirani študiji, bomo raziskali vlogo plazmafereze pri zdravljenju zmernega hipertrigliceridemičnega pankreatitisa. (d) Izboljšanje prehranskega statusa pri KLB in KLO bolnikih: Izvedli bomo intervencijsko test preskušanja hipoteze, da prehrana z malo maščobami, ki temelji na rastlinah izboljša serumske kardiovaskularne faktorje tveganja in zaustavi napredovanje KLB. Pri KLO bolnikih, bomo nove prehranske markerje (hiperhidracijski indeks, indeks maščobnega tkiva, indeks mišičnega tkiva) primerjali z rutinskimi biokemijskimi krvnimi parametri.
Personalizirana imunosupresija po presaditvi ledvice: (a) v bodoči študiji, bomo raziskali povezavo med takrolimus-extended-release bazirano imunosupresijo in zgodnjo opustitvijo steroidov, s kliničnimi, ultrazvočnimi, imunološkimi, in patohistološkimi biomarkerji nezadostne ali pretirane imunosupresije. (b) V farmakogenomski študiji bomo določili različice alelov citokromskih genov ( CYP3A4, CYP3A5) pri naših prejemnikih presajene ledvice in gledali povezavo med različicami alelov in dnevnimi dozami imunosupresivov. (c) Raziskava predimplantacijske biopsije bo povezala izhodiščno okvaro presadka z imunosupresijo in funkcijo ledvičnega presadka.
Pomen za razvoj znanosti
V seriji raziskav iz področja ledvičnih bolezni, dialize in transplantacije ledvic, ki jih bodo vodili uveljavljeni raziskovalci Kliničnega oddelka KO za nefrologij, bomo poglobljeno raziskovalni posamezne probleme pri bolnikih z ledvičnimi boleznimi ter bolnikih, zdravljenimi z dializo ali preaditvijo ledvice. Novost v nadaljevanju programa bodo, poleg kliničnih raziskav, tudi eksperimentalne raziskave z matičnimi celicami, na modelu miši. (Željka Večerić Haler et al. Improved protective effect of umbilical cord stem cell transplantation on cisplatin-induced kidney injury in mice pretreated ba antithymocyte globulin. Stem Cells Int 2016, doi: 10.1155/2016/3585362. Epub 2016 Jan 5). Raziskava je nedavno objavljena, doktorska naloga prve in vodilne avtorice, zaposlene na KO za nefrologijo, je v zaključni fazi ocenjevanja. Raziskovalno delo bo še naprej fokusirano na ledvične bolezni ter nadomestno zdravljenje - dializo in presaditev ledvice ter zdravljenje komplikacij zdravljenja in posledično izboljšanje preživetja in kakovosti življenja nefroloških bolnikov. Dosedanji dosežki raziskovalne skupine so razultirali v številnih kakovostnih objavah, tudi iz skupine odličnih in izjemnih dosežkov, zato je, glede na prijavljene naloge in pričakovano vključitev novih mladih doktorjev znanosti iz KO za nefrologijo v bližnji prihodnosti pričakovati pomembne raziskovalne dosežke tudi v naslednjem obdobju.
Pomen za razvoj Slovenije
Slovenski model obravnave dializnih in transplantiranih bolnikov v mnogih komponentah organizacije in rezultatih zdravljenja lahko promoviramo kot "a model to follow". V tej smeri govori tudi naslov vabljenega predavanja, ki smo ga imeli v Evropskem parlametu leta 2013: Renal replacement therapy in Slovenia - a model to follow? Z intenzivnim raziskovanjem kronične ledvične bolezni in akutne ledvične okvare, pridruženih zapletov ter dialize in transplantacije izboljšujemo pomemben segment kakovosti zdravstvene oskrbe slovenskih bolnikov. Boljši rezultati zdravljenja so praviloma tudi stroškovno učinkoviti. Pomembnost kronične ledvične bolezni in akutne ledvične okvare ter nadomestnega zdravljenja v medicini na sploh povdarja tudi dejstvo, da je Svetovna zdravstvega organizacija razglasila "World Kidney Day", svetovni dan ledvic, namenjen ozaveščanju strokovne in laične javnosti o pomenu ledvičnih bolezni in nadomestnem zdravljenju.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2017,
2018,
2019
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2017,
2018,
2019